裸盖菇素（Psilocybin）是赛洛西宾（psilocybin）的活性成分，存在于超过200种蘑菇中，在全球多个文化中已有数千年的宗教和仪式使用历史。赛洛西宾在体内转化为赛洛新（psilocin），后者是5-羟色胺2A受体（5-HT2AR）的激动剂，能够产生深刻的意识改变体验，包括感知扭曲、情感放大和自我边界的消融。
有趣的是，在小鼠研究中，赛洛西宾显示出了令人意外的延寿效果。2018年发表的一项研究显示，每隔两周给予小鼠中等剂量的赛洛西宾，持续4个月，结果小鼠中位寿命延长了约19%，最大寿命也有显著增加。后续研究试图解析这一惊人效应的机制：赛洛西宾的抗焦虑和抗抑郁效果可能减少了慢性应激对身体的伤害；5-HT2A受体的激活可能上调了神经可塑性相关基因；赛洛西宾还被发现自己可以增加皮层神经元的树突棘密度——这是抑郁症模型中减少的突触可塑性标记。
然而，将小鼠研究的外推到人类面临巨大挑战：人类使用赛洛西宾的剂量模式和频率与小型啮齿动物差异巨大，且尚无可靠方法测量赛洛西宾使用对人类寿命的长期影响。本周发表的一项新研究，尝试使用回顾性健康数据库来比较赛洛西宾使用者与非使用者的全因死亡率差异——这是该领域首次有研究直接检验人类赛洛西宾使用与寿命的关联。
研究团队使用了三个大型电子健康记录数据库（覆盖超过800万人年的随访数据），识别出报告有赛洛西宾使用史的个体，并使用倾向性评分匹配构建了人口统计学和生活方式特征相似的对照组。初步结果令人惊讶：赛洛西宾使用者在随访期间的全因死亡率实际上略低于非使用者（HR=0.87），但在调整了更多混杂因素后，这一关联变得不再显著。
这项研究存在多个重要局限性，解释结果时必须格外谨慎：电子健康记录中的赛洛西宾使用记录可能存在严重报告偏倚；赛洛西宾使用剂量和频率数据通常不可得；数据库中缺乏对心理健康的详细评估。
对于抗衰老研究界而言，这项研究的意义更多在于提示而非定论：目前缺乏可靠的人类赛洛西宾使用与长寿关联的证据。对于读者而言，关于赛洛西宾使用的决定不应基于延寿期望——现有证据远不足以支持这一点。赛洛西宾在受控临床环境中的使用显示出对难治性抑郁症和焦虑症有显著益处，而这些精神健康改善如果确实能减少慢性应激对身体的长期影响，可能间接有利于健康寿命。