衰老细胞（senescent cells）是衰老科学领域最热门的研究方向之一。这些细胞曾被认为是单纯的”退役”状态，但过去十年的研究彻底颠覆了这一观点：衰老细胞实际上非常活跃，它们持续分泌大量促炎因子、生长因子和基质降解酶，统称为SASP（Senescence-Associated Secretory Phenotype，衰老相关分泌表型）。
SASP的影响是多方面的。在年轻时，SASP可以促进伤口愈合和组织修复——衰老细胞分泌的因子能够动员免疫细胞清除损伤细胞并刺激邻近细胞增殖。然而，随着年龄增长，衰老细胞在组织中不断积累——免疫系统清除它们的能力逐渐下降——这些细胞的持续存在就成了问题。慢性SASP会导致组织微环境的持续炎症、邻近正常细胞被”传染”进入衰老状态、破坏干细胞微环境、以及促进肿瘤进展。
一个关键问题是：如何测量体内衰老细胞的负担？理想情况下，我们希望能直接计数组织中的衰老细胞，但这需要活检样本和复杂的细胞分析。血液标记物——测量循环中SASP因子的水平——提供了一个可行的替代方案。
本周发表的一项新研究，系统性地评估了26种SASP因子组合作为”生物衰老时钟”的能力。研究团队分析了来自4个大型纵向队列（涵盖超过15,000名参与者，追踪时间最长达到25年）的血浆样本。
研究发现，没有任何一个单一SASP因子能可靠预测生物年龄，但特定组合——特别是IL-6、TNF-α、GDF-15、CXCL9和CXCL10这5个因子的组合——与实际生物年龄的相关性最强。更有趣的是，拥有”更高SASP分数”的个体，在未来10年内发生心血管疾病、癌症和全因死亡的风险均显著升高——SASP分数每增加一个标准差，全因死亡率风险增加约19%。
作为生物年龄标记物，SASP因子时钟与已有的表观遗传时钟表观遗传时钟利用DNA甲基化模式精准估算生物（DNA methylation clocks）存在中度相关性但又不完全重叠——这提示它们可能捕捉了衰老的生物学不同维度。表观遗传时钟反映的是细胞分化状态和表观基因组的变化，而SASP时钟则直接测量细胞衰老细胞衰老是细胞在应激损伤后进入不可逆的周的炎症输出。
对于读者而言，关注自身慢性炎症慢性炎症是免疫系统的低度、长期激活状态，水平是管理健康抗衰的实用策略。已知能降低SASP的生活方式干预包括：规律运动（尤其是抗阻训练）、充足的睡眠质量、减少过度加工食品摄入、以及间歇性禁食间歇性禁食通过限定进食时间，交替实现禁食或热量限制热量限制是一种在保证营养充分的前提下，长。
