衰老细胞清除
京都大学团队提出,衰老细胞的生存依赖于 PGAM1-Chk1 蛋白结合所驱动的「假瓦堡效应」,该通路同时支撑 DNA 修复与抗凋亡。抑制这一结合可在小鼠体内清除衰老细胞、减轻器官损伤,但组织与细胞类型的选择性差异明显,距离人体应用仍有相当距离。
衰老细胞堆积常被归因于免疫系统整体失能。一项小鼠研究显示,真正先老化的可能是组织驻留巨噬细胞清除衰老中性粒细胞的能力。修复这条清运链条后,多项衰老指标出现逆转,提示免疫清运功能才是清除类干预奏效的底层变量。
研究团队利用多平台空间组学技术,在自然衰老小鼠大脑白质中精确定位了一群仅存在于老年大脑中的GAL3+衰老小胶质细胞亚群,并通过衰老细胞清除疗法成功逆转了其衰老表型。
研究采用达沙替尼联合槲皮素清除衰老细胞,对小鼠连续8个月间歇给药。多组学显示肾脏衰老标志物降低、Klotho恢复、纤维化与炎症减轻,单细胞转录组证实多种肾细胞转录衰老特征被逆转。该组合缺乏专利保护,临床转化面临大型试验推进动力不足困境。
最新研究同时评估衰老细胞清除疫苗(SenoVax)与个性化间充质干细胞(pMSC)的联合效果。在肝纤维化和化疗损伤两种加速衰老模型中,联合治疗的效果显著优于任一单药。但编辑提醒:加速衰老模型不等于自然衰老,临床转化仍有距离。
