1250 份尸检脑组织的甲基化图谱：107 个与阿尔茨海默病病理相关的位点，只有 38 个能在独立队列中重复。研究者进一步算出，APOE 基因型对病理的影响仅约 8.6% 经由甲基化传导——而混合组织的细胞构成，仍是这类研究最难绕开的干扰。

《Nature Aging》研究确认，星形胶质细胞分泌的纤连蛋白是 APOE4 驱动血脑屏障功能障碍的关键中间环节：它经整合素—FAK 通路压低血管生长因子信号，造成屏障渗漏，而减少纤连蛋白或修复生长因子信号可在模型中恢复屏障功能。

小胶质细胞是大脑常驻免疫细胞，随年龄增长从"清道夫"转向促炎暴走。Aging Cell综述指出，决定其行为的关键是代谢程序：糖酵解偏向促炎，氧化磷酸化偏向维护，且存在显著性别差异。调整代谢底盘，可能比直接压制炎症更根本。

斯坦福团队发现，过度磷酸化的 Tau 蛋白能进入线粒体卡住电子传递链，引发「反向电子传递」，产生活性氧并形成自我强化的恶性循环。实验药物 CPT 可阻断该过程而不影响正常能量代谢，在动物模型中缓解神经炎症与退行。

一项针对早期阿尔茨海默病的1b期随机双盲试验显示，短效抗PD-L1抗体IBC-Ab002安全性良好，无治疗相关严重不良事件；30mg/kg组脑脊液神经损伤标志物出现方向性改善，但未达统计学显著。试验支持进一步临床开发，但神经炎症作为治疗靶点的有效性仍待验证。

神经专科医生短缺与痴呆漏诊并存，Nature Aging Perspective提出智能体AI方案：通过持续学习系统，把专家级认知评估能力规模化下沉到初级保健，并给出数据标准化、决策支持、临床整合、验证监控、持续学习、伦理框架六阶段路线图。

一项小型临床试验首次在人体中证实，BCG疫苗可在中枢神经系统中诱导训练免疫效应，降低脑脊液中β-淀粉样蛋白水平，为阿尔茨海默病的免疫干预策略提供了新方向。

Nature Medicine最新研究利用机器学习分析40余种细胞类型的衰老轨迹，发现肌细胞老化预测渐冻症、星形胶质细胞老化预测阿尔茨海默病。APOE4携带者风险可精确分层。

Nature Metabolism研究揭示：高糖基化是阿尔茨海默病的独立代谢驱动因素。长期服用葡萄糖胺的AD患者死亡风险升高25%，轻度认知障碍向痴呆转化速率提高25%。动物实验证实降低糖基化可改善认知。

研究发现GRK2异常聚集是Aβ和tau触发线粒体功能障碍的关键中间环节。靶向GRK2聚集的小分子可改善AD模型小鼠线粒体功能、减少神经元损失并提高存活率。