SirtuinsSirtuins 是 NAD+‑依赖的去乙酰化酶，广泛存在 是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖的蛋白质去乙酰化酶和单 ADP-核糖基转移酶。它们存在于从细菌到人类的几乎所有生物体中，是细胞代谢、应激反应和整体稳态的关键调节因子。其名称来源于酵母中的沉默信息调节因子 2（Sir2）蛋白，这是首个被发现的家族成员。Sirtuins 的核心功能依赖于细胞内 NAD+NAD+ 是细胞必备的能量搬运辅酶，调节代谢、D 的水平，通过催化靶蛋白的去乙酰化反应，将 NAD+ 分解为烟酰胺和 2′-O-乙酰基-ADP-核糖，从而将细胞的代谢状态与基因表达和蛋白质功能直接联系起来。
Sirtuins 在哺乳动物中有七种亚型（SIRT1 至 SIRT7），它们定位于细胞的不同区域，如细胞核、细胞质和线粒体，并因此拥有各自独特的底物和功能。例如，SIRT1 主要位于细胞核，参与调控与代谢、炎症和应激抵抗相关的转录因子，如 p53、FOXOs 和 NF-κB。SIRT3 则主要位于线粒体，是线粒体功能的主要调节者，通过去乙酰化代谢酶来优化能量产生并减少氧化应激氧化应激是氧化与抗氧化失衡导致的细胞损伤。
在分子和细胞层面，Sirtuins 被认为是细胞健康的“守护者”。它们的功能紧密关联于能量感知和应激适应。当细胞处于能量限制（如热量限制热量限制是一种在保证营养充分的前提下，长）或面临氧化、基因毒性等压力时，细胞内 NAD+ 水平相对上升，从而激活 Sirtuins。被激活的 Sirtuins 随后通过修饰一系列下游靶点，启动保护性程序：包括增强 DNA 损伤修复、维持基因组稳定性、促进受损细胞器的自噬自噬是细胞内高度保守的降解与循环利用系统清除、改善线粒体功能以及抑制不必要的炎症反应。这些活动共同作用，旨在帮助细胞度过危机，维持其正常功能。
在生理和抗衰老研究领域，Sirtuins 受到了极大的关注，因为它们被认为是介导热量限制等干预措施带来健康益处的关键分子。大量研究表明，激活 Sirtuins（特别是 SIRT1 和 SIRT3）可以改善代谢健康，例如增强胰岛素敏感性、调节脂质代谢和保护心血管功能。在神经系统中，Sirtuins 对神经元的存活和功能至关重要，其活性与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）的病理过程密切相关。此外，Sirtuins 通过维持端粒端粒是染色体末端的保护结构，由重复DNA序列完整性、调节干细胞功能和抑制细胞衰老细胞衰老是细胞在应激损伤后进入不可逆的周（细胞老化）表型，在延缓机体整体衰老进程中扮演着核心角色。
然而，需要强调的是，Sirtuins 的作用机制极为复杂，其功能并非总是有益。其活性高度依赖于细胞环境、亚型特异性和底物选择性。在某些病理条件下，如癌症中，不同 Sirtuins 可能发挥截然相反的作用，有的扮演肿瘤抑制因子，有的则可能促进肿瘤生长。因此，将其简单地视为“长寿蛋白”是一种过度简化。
目前，针对 Sirtuins 的研究是生物医学的前沿热点。科学家们正在探索通过天然化合物（如白藜芦醇白藜芦醇——源自葡萄皮等植物的天然多酚，，但其效果和特异性存在争议）、NAD+ 前体（如烟酰胺单核苷酸 NMNNMN是天然核苷酸前体，可提升体内NAD+水平， 和烟酰胺核糖 NR）或特异性小分子激活剂来调节其活性的可能性，以期开发出干预年龄相关疾病和促进健康衰老的新策略。理解 Sirtuins 的精确调控网络，将是未来转化医学面临的重要挑战和机遇。
