ApoE4
1250 份尸检脑组织的甲基化图谱:107 个与阿尔茨海默病病理相关的位点,只有 38 个能在独立队列中重复。研究者进一步算出,APOE 基因型对病理的影响仅约 8.6% 经由甲基化传导——而混合组织的细胞构成,仍是这类研究最难绕开的干扰。
《Nature Aging》研究确认,星形胶质细胞分泌的纤连蛋白是 APOE4 驱动血脑屏障功能障碍的关键中间环节:它经整合素—FAK 通路压低血管生长因子信号,造成屏障渗漏,而减少纤连蛋白或修复生长因子信号可在模型中恢复屏障功能。
神经元独有的膜蛋白酶体是蛋白质清除的'第一道防线'。它的衰退直接启动阿尔茨海默病的病理链条,ApoE4携带者更是先天劣势。没有捷径,但有路径。
